Le 1er mars 1562, François duc de Guise découvre en voyageant vers Paris 200 huguenots en prière dans un grande de Champagne, à Wassy. Considérant que la réforme religieuse met en cause la monarchie catholique de droit divin, il les tue tous. Ce massacre, qui fait suite à celui des conjurés d’Amboise, ne restera pas sans réponse. Le prince de Condé accuse les Guise de prendre le roi en otage et de semer la terreur. Il prend les armes contre eux. C’est le début des guerres de religion. Les deux camps se réclament du roi : les catholiques défendent la religion d’État, tandis que les protestants défendent le roi de l’influence sectaire des Guise.